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当癌症转移并扩散全身时，会严重影响疾病的预后。据估计，90%的癌症死亡由癌症转移引起。

芝加哥大学医学部（University of Chicago Medicine）的研究人员发现了一种减缓结肠癌转移的新方法：通过一种小分子治疗，可基本上阻断癌细胞变形和体内移动的能力。

在小鼠模型中，这种分子降低了一半的癌症转移。尽管还需要更多的研究，这一结果最终可能成为一种新疗法，与放疗和化疗联合使用，可帮助改善几种癌症的治疗效果。

芝加哥大学生物化学与分子生物学系副教授、论文的共同作者Ronald Rock博士说：“这是一种非常有前景的方法，似乎具有广泛的适用性。如果你提升5%到10%的治疗效果，就能帮助许多人。”

研究结果发表在《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences），芝加哥大学放射与细胞肿瘤学中心副主任、放射与细胞肿瘤学Daniel K. Ludwig杰出贡献教授Ralph Weichselbaum和Rock作为共同作者，发表了这篇论文。

Weichselbaum说：“这是癌症疗法的一个新领域，我们非常期待它能够进一步发挥作用。”

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癌细胞要想从肿瘤扩散至全身，必须重塑结构，增强变形能力，才能穿行于组织，蠕动到血液中。

但Weichselbaum的研究着重于癌症转移，希望发现一种能阻止转移进程的方法。他与Rock着手研究一种名为4-羟基苯乙酮（4-hydroxyacetophenone，4-HAP）的小分子，它能激活癌细胞中名为非肌肉肌球蛋白-2C（nonmuscle myosin-2C，NM2C）的蛋白质。这种蛋白是让细胞变形和穿行的细胞器之一。激活后，它会逐渐被锁定，确保癌细胞不能穿行。

研究人员在分子水平和使用人类结肠癌肿瘤在小鼠模型中研究了这一过程，发现它能显著限制癌细胞转移至身体其他部分的能力，而不伤及健康细胞。与未经治疗的结肠癌相比，转移发生率减了一半。

研究团队设想，将这种分子与化疗和放疗联合使用，创造出一种更有效的癌症杀伤疗法。

Weichselbaum说：“使用这种分子意味着在体内穿行的癌细胞变少，因此更容易用放疗或放疗杀伤它们。通过减慢传播速度，我们将有更好的机会治愈病人。”

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这一分子也能提升其他癌症转移疗法的效果，如许多化疗依赖的激酶抑制剂。这些疗法通过精准打击使癌症增殖的酶发挥效果，但很多时候，癌细胞都能找到解决方法。

Rock说：“使用我们的方法，相当于将沙子直接倒进机器。细胞没有办法绕过它，无路可逃。”

尽管实验只在结肠癌上进行，但这些初步结果表明，该分子能阻止好几种癌症的转移。下一步，研究团队希望找到其他也能抑制NM2C的分子，从而创造出一种在多层面上阻止癌症转移的方法。这对像Darren Bryan这样的新锐医师来说十分重要，他是医学博士、前芝加哥大学医学部外科住院医师、论文的第一作者。

他说：“在未来，如4-HAP的药物将用于发生癌症转移的高风险患者。有些病人刚确诊了棘手的癌症，在与他们建立联系的过程中，我备受打击。我们通常对未转移的局部肿瘤有良好的根治手术疗法。然而，我很早就了解到，对于已经发生转移的较晚期肿瘤患者，很难仅靠手术治愈。精确打击细胞的运动蛋白是一种新方法，而通过使用4-HAP，我们能够帮助病人获得更好的治疗效果。”

翻译：陈振翀

审校：巢栩嘉

引进来源：芝加哥大学医学中心

引进链接：https://medicalxpress.com/news/2020-08-small-molecule-treatment-colon-cancer.html


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