《柳叶刀》

联合化疗治疗晚期胃癌等安全有效

日本国立癌症中心医院Kohei Shitara团队比较了一线纳武单抗联合化疗与单纯化疗治疗晚期胃、胃食管交界处和食管腺癌的疗效。相关成果近日发表于《柳叶刀》。

晚期或转移性人表皮生长因子受体2（HER2） 阴性的胃或胃食管交界腺癌的一线化疗中位总生存期（OS）小于1年。为了评估基于程序性细胞死亡（PD）-1抑制剂的一线治疗对胃、胃—食管交界处和食管腺癌的疗效，研究组比较了纳武单抗联合化疗与单独化疗的初步结果。

在这项多中心、随机、开放标签、临床3期试验中，研究人员从29个国家的175家医院和癌症中心招募了既往未经治疗、不可切除、非HER2阳性的胃、胃—食管交界处和食管腺癌的成年人（≥18岁），无论其PD配体1 （PD-L1）表达如何。将患者按1：1：1随机分配，分别接受纳武单抗+化疗、纳武单抗+伊匹单抗，或单独化疗。主要终点为，在PD-L1联合阳性评分（CPS）≥5的患者中，纳武单抗联合化疗与单独化疗的OS或无进展生存期（PFS）。

2017年3月27日至2019年4月24日，在评估合格的2687名患者中，研究组随机分配1581名患者，其中789名接受纳武单抗联合化疗，792例接受单独化疗。纳武单抗联合化疗组的中位OS随访时间为13.1个月，单独化疗组为11.1个月。对于PD-L1 CPS≥5的患者，与单独化疗组相比，纳武单抗联合化疗组显著改善了OS和PFS。

其他研究结果显示，在PD-L1 CPS≥1的患者和所有随机分配的患者中，OS显著改善，PFS获益。在所有接受治疗的患者中，纳武单抗联合化疗组患者中有462例（59%）发生了3~4级治疗相关的不良事件，单独化疗组患者中有341例（44%）。两组中最常见的任何级别治疗相关不良事件（≥25%）是恶心、腹泻和周围神经病变。纳武单抗联合化疗组中有16例（2%）患者死亡，单独化疗组中有4例（1%），均被认为与治疗相关。未发现新的安全事件。

研究结果表明，对于既往未治疗的晚期胃、胃—食管交界和食管腺癌患者，与单独化疗相比，纳武单抗联合化疗显示出优越的OS、PFS和可接受的安全性。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00797-2

《新英格兰医学杂志》

Sotorasib治疗突变肺癌患者见成效

美国得克萨斯大学Ferdinandos Skoulidis团队研究了Sotorasib治疗KRAS p.G12C突变肺癌的疗效。近日，《新英格兰医学杂志》发表了这一成果。

在临床1期研究中，Sotorasib在KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤患者中显示出抗癌活性，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）患者亚组中观察到特别有潜力的抗癌活性。

在一项单组、临床2期试验中，课题组研究了口服剂量为960 mg的Sotorasib对先前接受过标准治疗的KRAS p.G12C突变晚期NSCLC患者的药物活性。主要终点是客观缓解（完全或部分缓解）。关键次要终点包括缓解持续时间、疾病控制（定义为完全缓解、部分缓解或疾病稳定）、无进展生存期、总生存期和安全性。

在126名登记的患者中，大多数（81.0%）曾接受过铂类化疗和程序性死亡抑制剂1或程序性死亡配体1（PD-L1）免疫治疗。根据中心回顾，124名患者在基线检查时有可检测的疾病，并进行了疗效评估。共有46例（37.1%）患者客观缓解，其中4例（3.2%）完全缓解，42例（33.9%）部分缓解。中位缓解时间为11.1个月。共有100例（80.6%）患者获得疾病控制。

患者的中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月。126例患者中88例（69.8%）发生治疗相关不良事件，其中3级事件25例（19.8%）、4级事件1例（0.8%）。研究组在根据PD-L1表达、肿瘤突变负荷和STK11、KEAP1或TP53共发生突变定义的亚组中亦观察到缓解。

研究结果表明，在这项2期试验中，Sotorasib治疗先前接受过治疗的KRAS p.G12C突变NSCLC患者，未出现新的安全事件，并产生了持久的临床益处。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1056/NEJMoa2103695