《免疫》

科学家发现卵巢病毒感染可危及怀孕

克罗地亚里耶卡大学Vanda Jurani Lisni、Stipan Jonji等研究人员合作发现卵巢的病毒感染可危及怀孕，并揭示保护生育力的先天免疫机制。这一研究成果近日在线发表于《免疫》。

研究人员采用鼠巨细胞病毒（CMV）作为模型来研究病毒感染对妊娠结局和生育能力的影响。即使怀孕的小鼠成功地控制了CMV感染，研究人员仍观察到卵巢中黄体（CL）细胞的高度选择性强烈感染。

高感染密度表明CL细胞免疫控制完全失败，导致孕酮功能不全和妊娠流失。大量的缝隙连接、没有脉管系统、强烈的I型干扰素反应以及先天免疫细胞的相互作用完全保护了卵巢滤泡免受病毒感染。这项工作提供了有关CMV感染对妊娠流产的影响以及保护生育力机制的基本见解。

据悉，怀孕期间的病毒感染是造成不良后果和出生缺陷的重要原因，人们对其潜在的机制了解甚少。其中，CMV感染是人类最常见的子宫内感染，据推测会导致早期妊娠流产。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.04.020

《自然—遗传学》

新方法高效实现全基因组回归分析

美国Regeneron遗传学中心Jonathan Marchini团队开发出高效实现全基因组回归的分析。近日，《自然—遗传学》在线发表了这一成果。

研究人员提出了一种称为REGENIE的新型机器学习方法，可用于拟合定量和二元表型的全基因组回归模型。该模型比多特征分析中的替代方法快得多，同时保持了统计效率。该方法可以适应多种表型的平行分析，并且与将基因组范围的矩阵加载到内存中的现有方法相比，只需要将基因型矩阵的局部片段加载到内存中即可。这样可以节省大量的计算时间和内存使用量。

对于不平衡的病例对照表型，研究人员引入了一种快速的近似Firth logistic回归检验。该方法非常适合利用分布式计算框架。研究人员使用多达407746名个体的UK Biobank数据集证明了这种方法的准确性和计算优势。

据了解，具有数千个表型队列的全基因组关联分析在计算上是昂贵的，尤其是在考虑样本相关性或群体结构时。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41588-021-00870-7

《自然—生物技术》

单碱基编辑器助力心血管病治疗

瑞士苏黎世联邦理工学院Gerald Schwank与加拿大Acuitas治疗公司Sean C. Semple团队合作的最新研究表明，在猕猴体内对PCSK9进行腺嘌呤碱基编辑可降低低密度脂蛋白（LDL）水平。该研究近日发表于《自然—生物技术》。

在这项研究中，研究人员检测了小鼠和食蟹猕猴肝脏中腺嘌呤碱基编辑器（ABE）在降低血液LDL水平中的功效和安全性。利用脂质纳米颗粒实现ABE编码基因和靶向PCSK9（LDL的负调节因子）单向导RNA的递送，这在小鼠中可实现高达67%的碱基编辑（平均61%）水平，在猕猴中也可实现高达34%的编辑（平均26%）效率。

血浆PCSK9和LDL的含量在小鼠中分别稳定降低了95%和58%，在猕猴中分别降低了32%和14%。ABE mRNA可被迅速清除，并且在基因组DNA中未发现脱靶突变。对猕猴进行重新给药并未增加编辑，这可能是由于治疗后对ABE产生的体液免疫反应所致。这些发现为进一步利用ABE治疗单基因突变肝病患者提供了支持。

据了解，人体中最常见的致病点突变是C·G到T·A取代，其可由ABE直接修复。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1002/anie.202103344

《自然—神经科学》

丘脑—杏仁体回路调控久远恐惧记忆消退

瑞士洛桑联邦理工学院Johannes Grff团队发现丘脑—杏仁体回路与久远恐惧记忆的消失有关。该项研究成果发表于近日出版的《自然—神经科学》。

利用病毒示踪、神经元活动图谱、纤维光度法、小鼠的化学发生和闭环光遗传学操作，研究人员表明久远（多于30天）恐惧记忆的消失取决于丘脑核仁（NRe）到基底外侧杏仁核（BLA）的输入。研究发现，久远而非最近（1天）恐惧记忆的消亡激活了NRe到BLA的输入，这些输入在减轻恐惧后得到增强。

此外，单突触NRe-to-BLA和总NRe活性在记忆停止前都得到增加，这表明NRe记录并向BLA传送了安全信号。

因此，泛NRe和特定通路的NRe对BLA的抑制作用减弱，而它们的激活则促进了久远恐惧的消退。这些发现将NRe确定为记忆消退的关键BLA调节因子，并首次介绍了对合并恐惧记忆衰减电路的功能描述。

研究人员表示，恐惧和创伤会产生一些永久记忆。尽管需要了解如何减弱此类记忆，但潜在的大脑回路仍然未知。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41593-021-00856-y