《自然》

研究揭示肿瘤微环境中细胞介导的营养分配

美国范德堡大学医学中心W. Kimryn Rathmell、Jeffrey C. Rathmell等研究人员合作揭示肿瘤微环境中细胞介导的营养分配。该项研究成果近日在线发表于《自然》。

据研究人员介绍，癌细胞通常通过Warburg代谢消耗葡萄糖，Warburg代谢是形成正电子发射断层扫描（PET）进行肿瘤成像的基础的过程。肿瘤浸润性免疫细胞也依赖于葡萄糖，并且肿瘤微环境（TME）中免疫细胞代谢受损会导致肿瘤细胞逃避免疫。然而，尚不清楚在TME中免疫细胞的代谢是通过细胞内源性程序失调还是通过与癌细胞争夺有限的营养素而失调的。

研究人员使用PET示踪剂来测量TME中特定细胞亚群对葡萄糖和谷氨酰胺的获取和摄入。值得注意的是，在一系列癌症模型中，髓样细胞具有最大的摄取肿瘤内葡萄糖的能力，其次是T细胞和癌细胞。相反，癌细胞显示出最高的谷氨酰胺吸收。通过mTORC1信号传导以及与葡萄糖和谷氨酰胺代谢相关的基因表达，以细胞内在的方式对这种独特的营养分配进行了编程。抑制谷氨酰胺摄取增强了不同肿瘤驻留细胞类型的葡萄糖摄取，这表明谷氨酰胺代谢抑制了葡萄糖摄取，而葡萄糖不是TME中的限制因素。因此，细胞本身程序分别驱动免疫细胞和癌细胞优先获得葡萄糖和谷氨酰胺。这些营养物质的细胞选择性分配可用于开发疗法和成像策略，从而增强或监测TME中特定细胞群的代谢程序和活性。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-021-03442-1

《自然—遗传学》

神经母细胞瘤起源潜在影响因素

瑞典卡罗林斯卡学院Igor Adameyko、美国哈佛医学院Peter V. Kharchenko等研究人员合作发现，多个成交感神经细胞谱系对神经母细胞瘤起源具有潜在影响。这一研究成果近日在线发表于《自然—遗传学》。

在受孕后人类胚胎发育的第6周和第14周之间，研究人员检查了神经嵴和中胚层来源的肾上腺、肾脏、内皮和造血组织的转录状态。研究结果揭示了连接间介中胚层和器官原基祖细胞、造血系统和内皮亚型的过渡。

出乎意料的是，通过结合使用单细胞转录组学和谱系追踪，研究人员发现在该阶段的肾上腺内成交感神经细胞直接源自与神经相关的雪旺细胞前体，类似于局部嗜铬细胞，而大多数肾上腺外成交感神经细胞源于迁徙的神经嵴。在人类中，该过程在大型肾上腺内神经节样结构内的发育过程中持续了数周，该结构也可以充当神经母细胞瘤中原始细胞的储存库。

据了解，在人类胚胎发育过程中细胞状态进展的特征可以提供有关小儿疾病起源的见解。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41588-021-00818-x

《英国医学杂志》

英国分析5400多万人电子健康记录

英国爱丁堡大学Cathie Sudlow团队研究了英国5400多万人的全国队列研究的关联电子健康记录。近日，该研究发表在《英国医学杂志》上。

为了描述一种新的英格兰范围的电子健康记录（EHR）资源，从而在确保数据安全和隐私以及维护公众信任的同时，使全人群能够研究新冠肺炎（COVID-19）和心血管疾病，研究组使用英国国家医疗服务体系（NHS）关联人员记录的可访问数据资源，从初级保健、医院事件、死亡登记、COVID-19实验室检测结果和社区配药数据中设置EHR，并计划进一步充实专科重症监护、心血管和COVID-19疫苗接种数据。

2020年1月1日，共有5440万人在英国NHS全科医生处注册。2020年1月1日至10月31日，研究组对确诊和疑似COVID-19、典型心血管疾病（突发中风或短暂性缺血发作和突发心肌梗死）和全因死亡进行统计分析。关联队列包括96%以上的英国人。通过综合全国医疗机构的个人数据，大约95%人口的年龄、性别和种族数据是完整的。

在5330万既往无中风或短暂性脑缺血发作诊断的人中，2020年1月1日至10月31日，共有98721人首次发生中风或短暂性脑缺血发作，其中30%仅记录在初级保健数据中，4%仅记录在死亡登记记录中。在5320万既往无心肌梗死诊断的人中，有62966人在随访期间发生心肌梗死，其中8%仅记录在初级保健数据中，12%仅记录在死亡登记记录中。

共有959470人确诊或疑似COVID-19，其中714162例记录在初级保健数据中，126349例记录在住院记录中，776503例记录在COVID-19实验室检测数据中，50504例记录在死亡登记记录中。有58%均在初级保健数据和COVID-19实验室检测数据中记录，分别有15%和18%只在一项数据中记录。

该研究结果表明了将健康环境中的个人水平数据联系起来，以最大限度地提高关键特征的完整性，并确定心血管事件和COVID-19诊断的重要性。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1136/bmj.n826