食管癌治疗有望找到新方案-
作者:甘晓
发布时间:2021-04-14
浏览次数:1009
食管癌治疗有望找到新方案-

本报讯(记者甘晓) 近日,哈佛大学医学院丹娜·法伯癌症研究所教授Adam Bass研究团队揭示联合CDK4/6抑制剂和泛ERBB家族抑制剂能够有效抑制食管鳞状细胞癌生长。相关论文发表于《肠病学》。

食管癌是常见的消化道肿瘤。中国是食管癌高发区,每年全球50%的食管癌发生在中国,而其中90%是食管鳞状细胞癌,目前尚缺乏精准有效的靶向治疗方法。

该团队在癌症基因组图谱计划的支持下,一直致力于食管癌新靶点的寻找、确认及治疗。2017年前后,他们确认细胞周期蛋白CDK4/6为食管鳞状细胞癌的新靶点。此后实验发现,虽然CDK4/6的抑制剂“palbociclib”对大多数食管鳞状细胞癌细胞起作用,但是“palbociclib”单药容易产生耐药性。

“虽然相比于对照组,‘palbociclib’能够明显减慢肿瘤的生长,但肿瘤还是持续长大。”本文第一作者、丹娜·法伯癌症研究所讲师周锦告诉《中国科学报》,“这提示我们,针对CDK4/6靶点的食管癌治疗方案需要有效的联合治疗药物。”

研究人员从数据分析中确认,大多数鳞状癌细胞的生长比较依赖表皮生长因子蛋白(ERBBs)。同时,药物筛选试验佐证,ERBBs可能成为食管鳞状细胞癌的有效靶点。研究人员将CDK4/6抑制剂“palbociclib”和泛ERBBs抑制剂“afatinib”两种药物进行联合治疗,在体外和动物实验中均观察到,该联合治疗能够有效抑制食管鳞状细胞癌生长。“我们还在裸鼠成瘤实验中观察到,该联合治疗对多种食管鳞状细胞癌有效。”周锦表示。

他们从机制上解释了联合治疗有效的原因。泛ERBBs抑制剂“afatinib”可以促进CDK4/6抑制剂“palbociclib”让癌细胞停留在有丝分裂间期,从而有效抑制癌细胞生长,而肿瘤细胞对ERBBs的依赖则是通过鳞状细胞谱系转录因子调控ERBBs的表达所致。

研究人员期待,尽快推进这一新联合用药策略的应用,为食管鳞状细胞癌的临床治疗提供新选择,早日造福患者。

相关论文信息:

https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323276

《中国科学报》 (2021-04-14 第1版 要闻)


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