《自然—免疫学》

新发现阐明为什么非洲人更善抵御疟疾感染

荷兰莱顿大学医学中心Maria Yazdanbakhsh及其课题组通过对欧洲和非洲人疟疾感染的系统分析和受控阐明了自然获得免疫力的来源。4月22日出版的《自然—免疫学》发表了这项成果。

研究人员使用大规模细胞计数、RNA测序和数据整合方法，在恶性疟原虫静脉接种前、接种后以及接种后5天和11天内，对终身接触疟原虫的欧洲人和非洲人的免疫特征进行了比较。研究人员观察到欧洲人和非洲人之间以及免疫力不同非洲人之间的免疫细胞群、抗原特异性应答和基因表达谱差异。

接种前，先天和适应性细胞的激活/分化状态，包括CD161+CD4+T细胞增加和干扰素—γ产生增强，都预示着非洲人更可以控制寄生虫病。接种后，CD4+T细胞、浆细胞样树突状细胞和先天性T细胞的转录和细胞簇反应快速性是区分非洲人能够控制易感性寄生虫病的特征。这些发现有利于在疟疾流行地区研发有效疫苗。

据了解，可控的人类感染为研究免疫系统与疟疾寄生虫之间的相互作用提供了可能，这对于疫苗开发至关重要。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41590-021-00911-7

《自然—遗传学》

研究揭示性别差异对遗传分析影响

芬兰赫尔辛基大学Andrea Ganna、英国剑桥大学John R. B. Perry等研究人员合作揭示性别差异对遗传分析的影响。该研究4月22日在线发表于《自然—遗传学》。

研究人员证明可以通过对一个亚组与另一个亚组进行对比的全基因组关联研究来估计比较偏倚。例如，研究人员表明在存在性别差异参与偏倚的情况下，性别表现出人为的常染色体遗传性。通过在大约330万男性和女性中进行性别的全基因组关联研究，研究人员鉴定了超过158个与性别虚假相关的常染色体基因座，并强调了支持不同性别研究参与的复杂特征。例如，与女性相比，男性中FTO处的体重指数增加等位基因频率更高。

最后，研究人员展示了这些偏差可能如何导致下游分析中的错误推论，并提出了解决此类偏差的概念框架。这些发现凸显了随着样本量的不断增长，遗传研究可能面临的新挑战。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41588-021-00846-7

《细胞—代谢》

下丘脑胆汁酸信号途径可防止肥胖

近日，法国波尔多大学Daniela Cota及其团队发现，下丘脑胆汁酸—TGR5信号途径可防止肥胖。这一研究成果日前在线发表于《细胞—代谢》。

研究人员表示，胆汁酸（BA）通过激活周围组织中的TGR5来改善新陈代谢并发挥抗肥胖作用。在下丘脑中也发现了TGR5，但是下丘脑BA信号是否与体重控制和肥胖症的病理生理有关尚不清楚。

研究人员发现，在饮食诱导的肥胖小鼠中，下丘脑BA含量降低。在这些动物中集中给予BA或特定的TGR5激动剂可通过激活交感神经系统来减轻体重和脂肪量，从而促进负能量平衡。相反，在下丘脑中，TGR5基因表达的下调有利于肥胖症的发展，并通过减弱交感神经活动而恶化已建立的肥胖症。最后，下丘脑TGR5信号传导是膳食BA补充剂的抗肥胖作用所必需的。

总之，这些发现将下丘脑TGR5信号转导鉴定为自上而下神经机制的关键介质，从而抵抗饮食引起的肥胖。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.04.009

《柳叶刀》

不育夫妇接受卵胞浆内单精子注射无法提高活产率

越南胡志明市My Duc医院Vinh Q Dang团队比较了不育夫妇进行卵胞浆内单精子注射与常规体外受精的结局。4月24日，《柳叶刀》杂志发表了该成果。

为研究与常规体外受精相比，卵胞浆内单精子注射是否能提高活产率，研究组在越南胡志明市的两个体外受精中心进行了一项开放标签、多中心、随机试验。

2018年3月16日至2019年8月12日，研究组招募了1064对年龄至少为18岁、男性伴侣的精子计数和活动能力（进行性活动能力）正常的夫妇，均经历过两次及以下的常规体外受精或卵胞浆内单精子注射尝试，使用了卵巢刺激的拮抗剂方案，并同意移植两个或更少的胚胎。将这些夫妇按1：1随机分配，其中532对接受卵胞浆内单精子注射，532对接受常规体外受精。主要结局是第一次胚胎移植后的活产率。分析均在意向治疗的基础上进行。

卵胞浆内单精子注射组的夫妇中有184对（35%）在首次胚胎移植后最终活产，常规体外受精组的夫妇中有166对（31%），组间差异不显著。卵胞浆内单精子注射组的夫妇中有29对（5%）出现受精失败，常规体外受精组的夫妇中有34对（6%），差异亦不显著。

研究结果表明，对于男性伴侣精子总数和活动能力正常的不孕夫妇，与常规体外受精相比，卵胞浆内单精子注射不能提高胎儿活产率。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00535-3