-这个“隐形杀手”有点“冷”
作者:张思玮
发布时间:2021-03-08
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-这个“隐形杀手”有点“冷”

“慢性肾脏病(CKD)患病率高、病程时间长,缺乏有效药物治疗,对个人、家庭、国家和社会造成了很大的疾病与经济负担。”3月5日,在由北京科技记者编辑协会主办的“科学之声:世界肾脏日 科技引领肾病治疗”活动上,北京友谊医院肾内科主任刘文虎教授表示,慢性肾病发病隐匿,症状不明显,多数患者就医时已错过了最佳干预时机。此外,它还会引发很多全身性并发症,并且与高血压、糖尿病等慢性疾病紧密相关,“就像一个‘隐形的杀手’”。

3月11日是第16个世界肾脏日。今年的主题是“Living Well with Kidney Disease”(积极面对肾病,共享精彩人生)。那么,我国肾脏疾病主要关注什么?如何才能做到早发现、早诊断、早治疗?

IgA肾病尤为值得关注

根据世界卫生组织2020年12月9日发布的《2019年全球卫生估计报告》,肾脏疾病已上升为全球十大死因之一。全国性横断面流行病学调查结果显示,我国成人慢性肾病患病率约为10.8%,按照中国总人口数量估计,中国患慢性肾病的人数约为1.5亿,其中仅有12.5%(约1890万人)已知患病。

“与其他慢性肾病相比,IgA肾病更尤为值得关注。”国家卫生健康委中日医院肾病科主任李文歌表示,IgA肾病发病多发于青壮年,并且我国IgA肾病患者数量多却容易被忽略,预估可达到580万~823万人,其中已诊患者约为73万~103万人。

据了解,IgA肾病是中国最常见的一种原发性肾小球疾病,是一种与进行性肾损伤相关的慢性、进行性自身免疫性疾病,它会导致肾功能逐渐下降,最终导致肾功能完全丧失,并缩短寿命,甚至危及生命,其表现形式是肾脏组织系膜区以IgA或以IgA为主的免疫球蛋白弥漫性沉积,轻者表现为单纯性血尿,重者可表现为急进性肾小球肾炎和肾衰竭。

“如无有效干预,约1/3的IgA肾病患者在发病10~20年后将进展至终末期肾病。此时患者通常需要接受透析或肾脏移植等治疗,相关费用会大幅增加。”李文歌说。

研究结果显示,需要腹膜透析和血液透析的终末期肾病患者人年平均直接治疗费用分别为7.6万~9.6万元和9.5万~12.0万元。

除了费用增加,终末期肾病患者死亡风险也有所上升。中国血液净化病例信息登记系统(CNRDS)统计显示,2014年我国终末期肾病血液透析患者年死亡率为3.8%,高于一般人群(50~64岁:0.4%-1.0%)。这说明即使通过透析维持生命,终末期肾病患者仍存在更高的死亡风险。

创新药物为治疗带来新机

“一方面要通过提高患者对于IgA肾病的就诊意识、医生的诊断水平,促进IgA肾病患者及早发现、及时治疗,避免疾病加重进展,不可逆转;另一方面应该通过提高国内IgA肾病创新药物的研发水平和尽早上市相关的创新药物,彻底摆脱中国IgA肾病患者无药可治的窘境,有效地遏制IgA肾病向终末期肾病发展,降低相关医疗费用。”谈及如何应对IgA肾病时,刘文虎如是说。

但遗憾的是,全球科学家仍未阐明IgA肾病确切的发病机制,这也给临床用药带来了一定局限。

目前,全球最常参考的IgA肾病治疗指南是2012年发布的KDIGO临床实践指南。“我们主要采用支持性治疗方法,比如,蛋白尿和高血压的IgA肾病患者的一线支持治疗方案是使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂(RAAS);治疗基础炎症性疾病通常使用糖皮质激素联合或者不联合其他免疫抑制剂。”李文歌说,激素治疗虽然可以使患者受益,但也存在导致患者免疫力低下、骨质疏松、消化性溃疡等副作用。

并且,目前没有研究证明,血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂联用糖皮质激素及免疫抑制剂,能够减少疾病进展至终末期肾病的风险。

鉴于此,开发特异性针对IgA肾病并能降低进展为终末期肾病风险的治疗方案迫在眉睫。

采访中,记者了解到,经过国内外科学家和临床医学家不断探索,最新的随机、双盲、安慰剂对照临床试验证实了一种正在研究开发的药物(Nefecon,糖皮质激素布地奈德的一种新型口服靶向释放制剂)联合优化的肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断及支持治疗,能降低蛋白尿、稳定肾功能,减少IgA肾病患者进展到终末期肾病的风险,并且不良反应少。

专家表示, Nefecon有可能成为第一个针对IgA肾病的肠黏膜免疫特异性疗法,成为首个用于治疗IgA肾病的创新药物。

目前,该药已于去年12月被国家药品监督管理局药品审评中心认定为突破性治疗品种,并且被美国食品药品监督管理总局和欧洲药品管理局授予用于治疗IgA肾病的孤儿药资格。

“研究中,我们将‘蛋白尿’作为临床试验替代终点。药品上市后,我们将以‘肾功能损害’为终点进行研究。”云顶新耀内科领域首席医学官朱正缨表示。

延伸阅读

1.中医的“肾虚”与西医的“肾病”是一回事吗?

刘文虎:中医认为“肾”是人体的根本,决定着人体的生长、发育、生殖和水液代谢,还与呼吸功能、骨骼生长、大脑发育、头发色泽、听力等密切相关。其概念更广,除了实质脏器的“肾”,也有其他器官的功能。

而西医对于“肾”只是指实质的肾脏器官。因此,中西医对“肾”的理解不尽相同,中医的“肾虚”与西医的“肾病”也是两种完全不同的概念。

2.腰痛就是肾脏有问题吗?

刘文虎:肾脏在人体内所在部位称为“肾区”,通常位于后背最下一根肋骨与脊柱交接区域,大约一个手掌大小。而我们平时所说的腰痛,一般指腰骶部的酸痛不适,位置比“肾区”低很多,多与活动、休息有关。

一般来说,肾病很少出现腰痛,因为肾脏实质并无感觉神经的分布,只有肾脏包膜、肾盂和输尿管有感觉神经分布。因此肾脏疾病引发疼痛通常见于肾结石或急性肾盂肾炎等。

3.水肿就一定是肾脏病吗?

刘文虎:水肿虽然是肾脏疾病的常见症状,但临床上心脏疾病、肝脏疾病、内分泌和代谢营养等疾病都可以出现水肿症状。还有服用一些药物也会导致水肿。

肾性水肿常为全身性的,但以头皮、眼睑、阴囊等组织疏松处最为明显,又以清晨起床、眼皮浮肿最多见。

4.肾病会遗传吗?

刘文虎:除了少数几种遗传性肾病,比如:薄基底膜肾病,Alport综合征,遗传性肾病综合征和多囊肾。其他大部分肾病都不遗传。

5.慢性肾病患者可以接种新冠疫苗吗?

刘文虎:与免疫相关的肾脏病患者(比如狼疮性肾炎、系统性血管炎肾损害、紫癜性肾炎等),正在服用激素、免疫抑制剂、雷公藤的肾脏病患者以及肾移植受试者、肾病处于进展期的患者均不可接种新冠疫苗。其他平稳的慢性肾病患者,从理论上来讲可以接种新冠疫苗。

作者:张思玮


本文来自:中国科学报



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